Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enziminin moleküler biyolojisi ve hastalıklarla ilişkisi

Abstract

Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enzimi, folat siklusunda önemli bir rol oynar ve homosistein aminoasitinin metabozmasına katkıda bulunur. MTHFR, 5,10 metilentetrahidrofolat’ı 5-metil tetrahidrofolat’a katalize eder. Böylece homosisteinin metiyonine remetilasyonu için gerekli olan folatın aktif formu meydana gelir. MTHFR genindeki bazı mutasyonlar, MTHFR enzim aktivitesinde azalmaya neden olur. MTHFR enzim eksikliği, plazma homosistein düzeyindeki artışla, homosistein düzeyindeki artış da vasküler hastalıklarla ilişkilidir. Bu makalede, MTHFR enziminin yapısı ve moleküler genetiği konusunda bilgi verilmiştir. Özellikle MTHFR genin yaygın iki polimorfizmi (MTHFR C677T ve A1298C) ile serebrovasküler hastalıklar, venöz trombozis, nöral tüp defektler, diabet, kanser ve migren gibi bazı hastalıklar arasındaki ilişki vurgulanmıştır.

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) plays an important role in the folat cycle and contributes to the metabolism of the aminoacid homocysteine. It catalyses the reduction of 5,10- methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, thus generating the active form of folate required for remethylation of homocysteine to methionine. Some of the mutations in the MTHFR gene cause a decrease in MTHFR activity. Deficiency of MTHFR may be associated with an increase in plasma homocysteine, which in turn is associated with an increased risk of vascular disease. This article summarizes the structure and molecular genetics of this enzyme. Particular emphasis has been given on two common polymorphisms in MTHFR gene (MTHFR C677T and A1298C ) and related clinical manifestations; such as serebrovascular disease, venous thrombosis, neural tube defects, diabetes, cancer and migraine.