Diyabetik makula ödeminin farmakolojik yönetiminde güncel gelişmeler: İntravitreal enjeksiyon uygulamaları ve sürekli ilaç salınım sistemler

Abstract

Diyabetik makula ödemi, diyabet hastalarında görme kaybının başlıca sebeplerinden biridir. Lazer fotokoagülasyon tedavisi çok uzun yıllardır standart tedavi olmasına rağmen, önemli bir grup hastada lazer fotokoagülasyon tedavisine yanıt alınamamaktadır. Vasküler endotelyal büyüme faktörü inhibitörü ilaçların intravitreal olarak uygulanması diyabetik makula ödemi tedavisinde günümüzde yaygın olarak kullanılmaktadır. Diyabetik retinopatide de artan vasküler endotelyal büyüme faktörü sonucunda retinal vasküler geçirgenlik artar ve bu da kan-retina bariyerinin yıkılmasına ve retinal ödeme neden olmaktadır. Bugüne kadar diyabetik makula ödemi tedavisinde ranibizumab, bevasizumab, pegabtanib sodyum gibi çok sayıda farklı vasküler endotelyal büyüme faktörü inhibitörü üzerinde çalışılmıştır. Pegaptanib sodyum, sentetik olarak üretilmiş, vasküler endotelyal büyüme faktörü-A 165 izomerine bağlanan bir ribonükleik asit aptameridir. Seçici olarak vasküler endotelyal büyüme faktörüA’nın heparin bağlama alanına bağlanarak ve vasküler endotelyal büyüme faktörü-A 165 ve daha büyük izomerlerin vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörüne bağlanmasını engeller. Vasküler endotelyal büyüme faktörü için yüksek seçicilik gösterir. Bevasizumab ve ranibizumab vasküler endotelyal büyüme faktörü A’nın tüm izoformlarına karşı etki eden rekombinan insanlaştırılmış antikorlarıdır. Daha sonraları, vasküler endotelyal büyüme faktörü A ve B’nin tüm izoformlarına bağlanan ve inhibe eden rekombinan füzyon proteini olan aflibersept kullanıma sunulmuştur. T üm vasküler endotelyal büyüme faktörü proteinlerini bloke ettiği için vasküler endotelyal büyüme faktörü tuzağı olarak da bilinmektedir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü mesajcı RNA’sını azaltmak ve inaktif hale getirmek üzere tasarlananan bevasiranib ve yine vasküler endotelyal büyüme faktörü tarafından tetiklenen anjiogenez gibi büyüme faktörü ilişkili sinyalleri birleştiren bir kinaza etki ederek faaliyet gösteren sirolimus da son dönemlerde kullanılmaya başlanmıştır.Bu derlemede, günümüzde diyabetik makula ödemi tedavisinde uygulanan intravitreal enjeksiyon uygulamaları ve sürekli ilaç salınım sistemleri tartışılmıştır.

Diabetic macular edema is the leading cause of vision loss in diabetic patients. Although laser photocoagulation is used for standart therapy for many years, it is unresponsive in a significant group of patient. Nowadays, intravitreal injection of vascular endothelial growth factor inhibitors has been widely used in diabetic macular edema treatment. As a result of the increase in vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy, retinal vascular permeability increases and this leads to destroy of bloodretina barrier and retinal edema. Many vascular endothelial growth factor inhibitors such as bevacizumab, ranibizumab and pegabtanib sodium are studied on the treatment of diabetic macular edema. Pegabtanib sodium is a ribonucleic acid aptamer which binds to the vascular endothelial growth factor A 165 isomer. It binds selectively to the heparine binding area of vascular endothelial growth factor A and inhibits the binding of vascular endothelial growth factor A 165 and greater isomers to the vascular endothelial growth factor receptor. Pegabtanib sodium demonstrates a great selectivity for vascular endothelial growth factor A. Bevacizumab and ranibizumab are humanized anticor which effect on all isomers of vascular endothelial growth factor A. More recently, aflibercept a recombinant fusion protein binds and inhibits to all isoforms of vascular endothelial growth factor A and B aflibercept was presented for usage. It is also known as vascular endothelial growth factor-trap for blocking the whole vascular endothelial growth factor proteins. Bevasiranib is designed for reducing and inactivating vascular endothelial messanger RNA and sirolimus effects by growth factor induced angiogenesis related with combining signals effect of kinase activity are also used recently. In this review, current use of intravitreal injection applications and sustained drug delivery systems in diabetic macular edema is discussed.