In vivo ve in vitro şartlarda cyclophosphamide mutajenitesi ile verapamil etkileşiminin umu test sistemi ile ratların idrarlarında incelenmesi

Abstract

Cyclophosphamide’in (CY) normal hücrelere olan toksisitesini önlemek amacıyla çeşitli yöntemler geliştirilmektedir. Son zamanlarda Verapamil’in (Ver) bazı antineoplastik ilaçların toksik etkilerini azaltarak onların daha etkin olan yüksek dozlarda kullanılmalarına olanak sağladığı bildirilmiştir. Biz de bu literatür bilgilerinden yola çıkarak çalışmamızda; kullandığımız kimyasalların (CY ve Ver) olası mutajenik aktivitelerini ve bu aktiviteler dahilinde doza bağlı olan ya da olmayan etkileşimlerini Umu test yöntemine göre ortaya koymayı amaçladık. CY ve CY+Ver kombinasyonlarının direkt olarak bakteriye uygulanmaları ve bu maddelerin sıçanlara enjeksiyonları sonrasında alınan idrar örneklerindeki metabolitlerinin bakteriye uygulanmaları sonucunda Umu test sistemi ile almış olduğumuz değerler bu doz ve kombinasyonlarının hiçbirinin herhangi bir mutajenik aktivite göstermediklerini yani; bu maddelerin bakterinin DNA’sı ile reaksiyona girecek bir aktivite kazanmadıklarını göstermiştir. Bu sonuçlara bağlı olarak; CY ve CY+Ver kombinasyonlarının direkt olarak bakteriye uygulanmaları sonucu elde edilen değerler, sadece CY ile denenen sonuçlara göre bir azalma göstermediğinden Umu test sistemi dahilinde Ver’in CY’e karşı koruyucu olduğu konusundaki literatür bilgileri desteklenememiştir. Yine CY ve CY+Ver kombinasyonlarının sıçanlara enjeksiyonları sonrasında alınan idrar örneklerindeki metabolitlerinin bakteriye uygulanmaları sonucunda elde edilen sonuçlar; literatürde CY ve CY’in idrardaki metabolitlerinin mutajen olduklarına dair olan çalışmalar ile farklılık göstermektedir. Sonuçlarımız bu açıdan literatür çalışmalarını desteklememiştir.