Evaluation of DNA damage using comet assay in children on long- term phenobarbital monotherapy for the prevention of recurrent febrile seizures

Abstract

The majority of children who have febrile seizures will require no treatment other than parental reassurance. But, in some situations, the parents’ anxiety level remains very high even after reassurance, and long-term management of febrile seizures may focus on decreasing parental anxiety. In these severe cases, phénobarbital is the most widely prescribed anticonvulsant drug. Its long-term use may have adverse effects on the various organ systems. Among them, the toxic effect on DNA presents one of the most important medical problems. The aim of the study was to determine the potential mutagenic effects of long term monotherapy with phénobarbital by means of comet assay in the peripheral blood lymphocytes of children with simple febrile seizures. Twenty-seven children with simple febrile seizures between the ages 29-54 months receiving long-term phénobarbital monotherapy for 7 to 27 months were studied. Control group consisted of 20 healthy sister or brothers of the patients who didn’t use any long-term drug. No statistical difference between patient and control groups on comet scores were found (p>0,05). Some physician may believe that prevention of future febrile seizure is indicated because of the high degree of parental anxiety. In such a situations, we suggest that it is not necessary to consider the potential mutagenic effects of long-term phénobarbital monotherapy.

Ateşli nöbet geçiren çocukların çoğunluğu, ebeveyn güvencesi dışında bir tedavi gerektirmez. Ancak, bazı durumlarda, ebeveynlerin kaygı düzeyi, güvenceden sonra bile çok yüksek kalır ve ateşli nöbetlerin uzun süreli yönetimi ebeveyn kaygısının azaltılmasına odaklanabilir. Bu ciddi vakalarda, fénobarbital en yaygın olarak kullanılan antikonvülsan ilaçtır. Uzun süreli kullanımı, çeşitli organ sistemleri üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Bunlar arasında, DNA üzerindeki toksik etki en önemli tıbbi sorunlardan birini sunar. Bu çalışmanın amacı, basit ateşli nöbetleri olan çocukların periferik kan lenfositlerinde kuyruklu uzun süreli monoterapinin fénobarbital ile olası mutajenik etkilerini tespit etmektir. Yaşları 29-54 ay arasında basit febril nöbet geçiren, 7-7 ay uzun süreli fenobarbital monoterapi alan yirmi yedi çocuk çalışıldı. Kontrol grubu, uzun süreli ilaç kullanmayan 20 sağlıklı kız kardeşi veya erkek kardeşinden oluşuyordu. Hasta ve kontrol grupları arasında kuyruklu yıldız puanlarında istatistiksel bir fark bulunmadı (p> 0,05). Bazı doktorlar, gelecekteki ateşli nöbetin önlenmesinin, yüksek derecede ebeveyn kaygısı nedeniyle belirtildiğine inanabilir. Bu gibi durumlarda, uzun vadeli fenobarbital monoterapinin potansiyel mutajenik etkilerini düşünmenin gerekli olmadığını öneriyoruz. Hasta ve kontrol grupları arasında kuyruklu yıldız puanlarında istatistiksel bir fark bulunmadı (p> 0,05). Bazı doktorlar, gelecekteki ateşli nöbetin önlenmesinin, yüksek derecede ebeveyn kaygısı nedeniyle belirtildiğine inanabilir. Bu gibi durumlarda, uzun vadeli fenobarbital monoterapinin potansiyel mutajenik etkilerini düşünmenin gerekli olmadığını öneriyoruz. Hasta ve kontrol grupları arasında kuyruklu yıldız puanlarında istatistiksel bir fark bulunmadı (p> 0,05). Bazı doktorlar, gelecekteki ateşli nöbetin önlenmesinin, yüksek derecede ebeveyn kaygısı nedeniyle belirtildiğine inanabilir. Bu gibi durumlarda, uzun vadeli fenobarbital monoterapinin potansiyel mutajenik etkilerini düşünmenin gerekli olmadığını öneriyoruz.