The effects of cyclophosphamide on the frequency of micronucleus, biochemical parameters, ovarian and uterine histology in rats

Abstract

Cyclophosphamide(CTX) is one of the most effective cytotoxic and immunosuppressive agent. It has many toxic side effects, including risk of secondary malignancy and myelosuppression. This compound has been shown to produce ovarian failure in humans and ovarian damage in animals treated for short or long time periods. In this study, the effects of cyclophosphamide(CTX) on the micronucleus frequency, urine and blood parameters, ovarian and uterine histology were investigated. 20 Sprague Dawley female cycling rats were divided into 2 groups: Group I(Control) was injected with 0.3ml/day physiologic saline (ip). This injection was administered at the same time every day for a period 21 days. Group II(CTX) was injected (ip) with 50 mg/kg /day loading dose of CTX for the first two days of the experiment, then 5 ml/kg/day treatment dose of CTX for the remaining 19 days. As a result of the experiment, micronucleus frequency, SGOT and SGPT activities, creatinine clearance, urine creatinine, urea nitrogen, uric acid, urine volume, and pH levels increased in Group II, according to the control group. Histologically, a few of the primary follicle, and a large number of the corpus luteum were obtained in the ovaries, and decreasing gland and endometrium proliferation were determined in the uterine tissue of the group II animals.

Siklofosfamid (CTX) en etkili sitotoksik ve immünosüpresif ajanlardan biridir. İkincil malignite ve miyelosupresyon riski de dahil olmak üzere birçok toksik yan etkisi vardır. Bu bileşiğin insanlarda yumurtalık yetmezliği ve kısa ya da uzun süre tedavi gören hayvanlarda yumurtalık hasarı oluşturduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, siklofosfamid (CTX) 'in mikronükleus sıklığı, idrar ve kan parametreleri, over ve uterin histolojisi üzerine etkileri araştırıldı. 20 Sprague Dawley kadın bisiklet faresi 2 gruba ayrıldı: Grup I (Kontrol), 0.3 ml / gün fizyolojik salin (ip) enjekte edildi. Bu enjeksiyon, 21 gün boyunca her gün aynı saatte uygulandı. Grup II'ye (CTX), deneyin ilk iki günü için 50 mg / kg / gün CTX yükleme dozu ile (ip) enjekte edildi, Daha sonra kalan 19 gün boyunca 5 ml / kg / gün CTX tedavi dozu. Deney sonucunda kontrol grubuna göre Grup II'de mikronükleus sıklığı, SGOT ve SGPT aktiviteleri, kreatinin klirensi, idrar kreatinin, üre azotu, ürik asit, idrar hacmi ve pH seviyeleri arttı. Histolojik olarak, yumurtalıklarda çok sayıda primer folikül ve çok sayıda korpus luteum elde edildi ve grup II hayvanların uterus dokusunda azalan bez ve endometrium proliferasyonu belirlendi.