Hepatokarsinogenezis’in erken döneminde demetoksiviridin ve 1-A-hidroksi-demetoksiviridinin antioksidan savunma sistemine etkisi

Abstract

Bu çalışmada, 2 aylık erkek Spraque-Dawley türü sıçanlarda hepatokarsinogenezisin erken safhasında demetoksiviridin (DMV) ve ondan türetilmiş 1 -a-hidroksi- demetoksiviridin (l-a-hidroksi-DMV)’nin antioksidan sistemine düzeltici etkileri araştırıldı. Bu amaçla deney hayvanlan 10 gruba aynldı. Gruplar, kontrol (l.grup), yağ (2.grup), Dimetil sülfoksit (DMSO) (3.grup), DMV (4.grup), 1-a- hidroksi-DMV (5.grup), dietilnitrozamine (DEN) (ö.grup), 2- asetilaminofloran (2-AAF) (7.grup), DEN+2-AAF (8.grup), DEN+2-AAF+DMV (9.grup) ve DEN+2-AAF+1 -a- hidroksi-DMV olarak düzenlendi. Deneyin 5. haftasında, eter anestezisi altında sıçanlann karaciğeri alındı. Karaciğer homojenatlan hazırlanarak, süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (Gpx) ile katalaz enzim aktiviteleri ve malondialdehit (MDA) düzeyleri belirlendi. Karaciğer doku preperatlan H&E boyama yöntemi ile histopatolojik olarak değerlendirildi. Elde edilen tüm bulgularda kontrole göre tümör oluşturucu ajanlar dışındaki gruplarda fark görülmezken, DEN+2- AAF verilen grupta daha önemli düzeyde olmak üzere DEN, 2-AAF verilen gruplarda farklılıklar gözlendi. Düzeltici etkisi olduğunu düşündüğümüz DMV ve 1-a- hidroksi-DMV ise MDA düzeyi dışında SOD % inhibisyonu, Gpx ve katalaz aktivitelerini artırarak, düzeltici etkisi olduğu belirlenirken histolojik olarak da hepatosit karyomegali, hepatosit sitomegali, iltihabi hücre infıltrasyonu, nekroz ve prenoplastik fokusların oluşumunu engellediği ortaya kondu. Sonuç olarak, her iki mantar metabolitinin de preneoplastik dönemde antioksidan sistemi düzeltici etkisi

In this study, the antioxidant activi tiy of demethoxyviridine (DMV) and its analogue l-u-hydroxydemethoxyviridine (l-a- hydroxy -DMV) were investigated on 2 month old male Spraque-Daw ley rats with having early stage hepatocarcino genesis. The animals were divided into 10 groups which are the control, olive oil, dimethyl sulfoxide (DMSO), DMV, l-a-hydroxy-DMV, diethylnitrosamine (DEN), 2-acetylaminoflourine (2¬ AAF), DEN + 2-AAF, DEN + 2-AAF + DMV and DEN + 2-AAF + l-u-hydroxy DMV induc ed male SpraqueDawley rat. Liver tissues were removed under ether anastesia in 5th week of the study. Th is was followe d by the preparatio n of the liver tissues eva luated as histo pathologica lly with H&E staini ng and homogenates to study superoxi de dismutase dismutase (SOD) inhibitio n, glutathione pero xidase (Gpx), cata lase activity in addition to malond ialdehyde (MDA) level. There were no differences observed con trol gro ups whereas DEN and 2-AAF treated grou ps showed differences but not as much as DEN+2-AAF treat ed group showed. Pathological studies were determined histologically for olive oil, DMSO, DMV and l-a -hydro xy-DMV induced groups, and found that there were no differences. The prenoplastic focus was found in DEN + 2-AAF treated group in studies carried out histopathologically with H&E staining. The result showe d not only DMV and I-a -hydroxy-DMV treate d groups has increased to SOD % inhibition, Gpx and catalase activities with exce ption of MDA level, but also they histologically prevented of hepatocyte caryomegaly, hepatocyte cytomegaly, inflammatory cell infiltration, necros and preneoplastic focus changes. Finally, it was found that both fungi metabolites were effective on antioxidant system in preneoplastic period of hepatocarcinogenesis, but there is a need for new studies to fully determine the effects on following stages after preneoplastic period.