Damar İçi Yolla Verilen Serbest ve Lipozomal Ampisilin in Kan Farmakokinetik Profillerinin Karşılaştırılması

Abstract

Bu çalışmada koyunlarda serbest (SA) ve lipozomal ampisilinin (LA) damar içi (Dİ) uygulama sonrasında elde edilen farmakokinetik parametreleri karşılaştırıldı. Çalışmada 15-18 aylık 6 adet koyun (Akkaraman, 20-24 kg) kullanıldı. Her iki ilaç formülasyonu da hayvanlara bir haftalık aralıklarla tek doz (5 mg/kg) şeklinde Dİ uygulandı. Uygulamayı takibeden 2.5.,5.,10., 15., 20., 25., 30., 45., 60., 90., 120., 180., 240., 360., 480., 600., 720. dakikalarda kan örnekleri toplandı. Serum ilaç seviyeleri HPLC analizi ile belirlendi. Damar içi uygulamada LA’nın SA’ya göre, eğrinin altında kalan alanın (EAA= 12.58 pg.saat/ml) önemli derecede (p<0.001) büyük olduğu belirlendi. LA’nın eliminasyon yarı ömrünün (tı/2p= 2.28 saat) ve ortalama kalış süresinin (MRT =1.90 saat) uzun, toplam klirensinin (Cl = 0.41 l/saat/kg) ise SA’ya göre düşük olduğu tespit edildi. Ayrıca, LA dağılım hacimlerinin (Vdss = 0.78 l/kg) büyük olduğu (p<0.001) bulundu.

Pharmacokinetic properties of liposome-encapsulated (LA) and free (FA) ampisilin were compared after intravenous (IV) administrations in sheeps. Six healthy adult sheeps (Akkaraman, female, 15-18 months aged, weighing 20-24 kg) were used as materials. FA and LA ampicillin were administered IM and IV at single recommended dose (5 mg/kg) to same individual sheeps with 1 weeks interval. Blood samples were obtained at 2.5.,5.,10., 15., 20., 25., 30., 45., 60., 90., 120., 180., 240., 360., 480., 600., 720. minutes after injection. Concentrations of drug in serum were determined by HPLC. Area under curve (AUC= 12.58 pgsaat/ml), elimination half life (t1/2p= 2.28 h), mean residence time (MRT= 1.90 h), and the volume of distribution at steady state (Vd(ss)= 0.78 l/kg) of IV LA was significantly higher than IV FA. Clearance (Cl= 0.41 l/h/kg) of IV LA was lower than IV FA.