Nükleotid Bağlanma ve Oligomerizasyon Domeyn 2 (Nod2) Gen Varyantlarının Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (Koah) Gelişimi ve Hastalığın Şiddeti Üzerine Etkisinin Araştırılması

Abstract

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), zararlı partikül ve gazlara karşı akciğerler ve havayolları tarafından oluşturulan artmış kronik inflamatuar yanıtın neden olduğu, tam olarak geri dönüşümlü olmayan hava akımı kısıtlanması ile karakterize bir hastalıktır. KOAH için en önemli risk faktörü sigara dumanına maruziyet olmakla birlikte, sigara kullananların ancak %10-20’sinde KOAH gelişmesi hastalık üzerinde etkili olabilecek genetik faktörlerin önemini ortaya koymaktadır. Son zamanlarda doğuştan gelen immün sistem reseptörlerininin KOAH patofizyolojisinde rol oynadığı öne sürülmüştür. NOD2 molekülü doğuştan gelen immün sistem reseptörlerinden biridir ve inflamatuar proseste rol almaktadır.

Bu çalışmanın amacı, NOD2 geni rs2066844, rs1077861 ve rs3135500 polimorfizmlerinin genotip ve allel sıklıklarını hem KOAH hastaları ve kontrol grubu arasında, hem de çeşitli parametrelere göre sınıflandırılmış hasta alt grupları arasında karşılaştırılarak, sözkonusu polimorfizmlerin KOAH gelişimi ve hastalığın şiddeti üzerine etkisini araştırmaktır. Bunun için 168 KOAH’lı birey ve 100 kontrolden oluşan çalışma grubunda PCR-RFLP ve eş zamanlı PCR yöntemleri kullanılarak genotipleme yapılmıştır.

Çalışmamız sonucunda rs2066844, rs1077861 ve rs3135500 polimorfizmlerinin genotip ve allel sıklıkları hasta ve kontrol grupları arasında farklı bulunmamış ve bu polimorfizmler hastalık riski ile ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte pozitif aile öyküsü, ileri yaş ve artan sigara içme miktarının (paket-yıl) hastalık riskini arttırdığı gözlenmiştir. Diğer taraftan rs3135500 polimorfizmi GG genotipini taşıyan hastalarda FEV1 düşüşünün daha fazla olduğu belirlenmiştir. Alevlenme sıklığı, hava akımı kısıtlaması, aile öyküsü ve GOLD evrelerine göre alt gruplara ayrılan hastalar arasında polimorfizmlerin genotip ve allel sıklıkları farklı bulunmamıştır. Rs2066844 polimorfizmi minör allel sıklığı Türk toplumunda yapılan diğer çalışmalardan daha düşük, rs1077861 polimorfizmi minör allel sıklığı ise literatürdeki diğer çalışmalardan daha yüksek bulunmuştur. Sonuç olarak, verilerimiz NOD2 geni rs2066844, rs1077861 ve rs3135500 polimorfizmlerinin KOAH gelişimi ile ilişkili olmadığını, fakat rs3135500 polimorfizmi GG genotipinin hastalığın ilerlemesi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.